Mitasyon Jèn Fizyon ROS1 Imèn

ROS1 se yon tirozin kinaz transmembranè nan fanmi reseptè ensilin lan. Yo konfime jèn fizyon ROS1 la kòm yon lòt jèn enpòtan ki kondwi kansè nan poumon ki pa ti selil. Kòm yon reprezantan yon nouvo soutip molekilè inik, ensidans jèn fizyon ROS1 nan NSCLC se anviwon 1% a 2%. ROS1 sibi sitou rearanjman jèn nan ègzon 32, 34, 35 ak 36 li yo. Apre li fin fizyone ak jèn tankou CD74, EZR, SLC34A2, ak SDC4, li pral kontinye aktive rejyon tirozin kinaz ROS1 la. Kinaz ROS1 ki aktive anòmalman ka aktive chemen siyalizasyon an aval tankou RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, ak JAK3/STAT3, kidonk li patisipe nan pwoliferasyon, diferansyasyon ak metastaz selil timè yo, epi sa ki lakòz kansè. Pami mitasyon fizyon ROS1 yo, CD74-ROS1 reprezante anviwon 42%, EZR reprezante anviwon 15%, SLC34A2 reprezante anviwon 12%, epi SDC4 reprezante anviwon 7%. Etid yo montre ke sit lyezon ATP nan domèn katalitik kinaz ROS1 la ak sit lyezon ATP nan kinaz ALK la gen yon omoloji ki rive jiska 77%, kidonk inibitè ti molekil ALK tirozin kinaz crizotinib la, elatriye, gen yon efè gerizon evidan nan tretman NSCLC ak mitasyon fizyon ROS1. Se poutèt sa, deteksyon mitasyon fizyon ROS1 yo se prensip ak baz pou gide itilizasyon dwòg crizotinib yo.